Paul y Randi Hagerman: una colaboración clave para avanzar en el síndrome de X Frágil y FXTAS ( síndrome de temblor/ataxia asociado a X Frágil )
Años de investigación sobre el síndrome de X Frágil están dando sus frutos (el autismo y el SXF están clasificados, en el DSM-IV-TR, como trastornos del desarrollo). Paul Hagerman, MD, PhD, ha sido pionero en ayudar a desentrañar la genética y la bioquímica subyacente al Síndrome de X Frágil, la forma más común de retraso mental hereditaro. El doctor Hagerman, profesor en el Departamento de Bioquímica y Medicina Molecular en la Universidad de California-Davis, se casó con Randi Hagerman, MD, una pediatra del desarrollo. Paul y Randi se conocieron cuando estaban en la clase de la facultad de medicina de Stanford, en el decenio de 1970. Sus intereses eran coherentes: su interés en la genética molecular complementaba el de ella, en el desarrollo del niño. Durante muchos años, el doctor Hagerman se centró principalmente en la bioquímica de ácidos nucleicos y la genética molecular, mientras que Randi Hagerman trabajó en la clínica con las familias de los niños con X Frágil. Esto ofrecía una oportunidad única para la investigación. El inusual acceso al historial y antecendentes de un gran número de casos, junto con las competencias en genética molecular y bioquímica de laboratorio ofrecía una oportunidad única para acelerar la investigación sobre la forma hereditaria más común de retraso mental. La colaboración con su esposa y otros investigadores arrancó a finales del decenio de 1990 en la Universidad de Colorado. Allí, comenzó a colaborar con otras personas interesadas en el espectro de los trastornos de X Frágil , entre ellos Maureen A. Leehey, MD, y otros investigadores. Desde entonces, las colaboraciones se han ampliado constantemente. A pesar de que los Hagermans se trasladaron a la Universidad de California-Davis en enero de 2001, seguían manteniendo una estrecha colaboración con investigadores de la Universidad de Colorado, la Universidad de Chicago, y en otros lugares. En el año 2000, el laboratorio de Hagerman, se hicieron una de las más importantes observaciones sobre los mecanismos subyacentes de X frágil, como la expresión génica FMR1. Descubrieron que los portadores de alelos moderadamente aumentados del gen FMR1 producía mucho más ARN mensajero de lo normal. Luego, en el año 2003, Randi Hagerman ha descubierto una importante realidad clínica: FXTAS. Muchos de los abuelos de los niños con X Frágil habían manifestado previamente un síndrome neurológico, incluido temblor, ataxia, demencia, parkinsonismo, y disfunción autonómica. La mayoría de estos eran hombres de 50 años de edad o más, con un promedio de edad de 60 años. Esto fue realmente un momento clínico ¡Eureka! , dice la doctora Hagerman. Con el descubrimiento clínico de Randi como referencia, el laboratorio del Dr Hagerman tomó un nuevo giro, descubriendo que aproximadamente un tercio de los abuelos con estos síndromes neurológicos tenía tan sólo 55 copias de repeticiones CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Hasta ese momento, se había creído que los pacientes con X Frágil necesitaban por lo menos 200 o más copias de la CGG para desarrollar el trastorno. Encontraron que la función de los genes eran anormales, incluso en los portadores asintomáticos, produciendo demasiado de su propio ARN mensajero (ácido ribonucléico mensajero). En los portadores, se encontró que el riesgo para el Síndrome X Frágil es de cinco a diez veces superior. El Dr Hagerman tiene la corazonada de que el trastorno es causado por la toxicidad por exceso de ARN propio y que con una mejor comprensión del metabolismo de las proteínas, las nuevas dianas para el tratamiento serán identificadas. Aunque todavía queda un largo camino por recorrer antes de que se disponga de terapias específicas para el Síndrome X Frágil, considera que el conocimiento de la susceptibilidad genética es valiosa para las familias de alto riesgo. Mientras, realmente, hay un montón de cosas que usted puede hacer para mejorar el pronóstico: la identificación temprana, la educación, la modificación de la conducta.
FXTAS
Fragile X: A Family Affair
Paul Hagerman, M.D.,Ph.D. & Randi Hagerman, M.D.
Affiliation: UC Davis M.I.N.D. Institute
Date: January 17, 2008
Length: 1:41:28
Synopsis: It's hard to imagine, but defects in a single gene can cause mental impairment in children, premature ovarian failure in women and dementia in older adults. That gene -- the fragile X gene -- is the research focus of two M.I.N.D. Institute investigators who are leading the way in discovering the molecular foundations of and new treatments for the broad spectrum of fragile X-related disorders. Hear more about what their work has revealed about the causes and outcomes of fragile X syndrome, their plans for new treatment trials and the benefits of their discoveries for understanding neurodevelopmental and neurodegenerative disorders
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